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從元宇宙到Chat-GPT人工(gōng)智能的火(huǒ)爆出圈，科技創新正在成爲驅動一(yī)個國家發展的“源動力”，誰掌握了科技“先機”，就如同把握住了發展的“命門”。
科技是中(zhōng)美之間最大(dà)的“戰場”，而“生(shēng)物(wù)技術”已成爲全球地緣政治競争的重要砝碼，美國也在加大(dà)對該領域的投資和研發力度，從頒布的各種政令可以看出美國爲保持“競争優勢”所做的努力，而中(zhōng)國作爲“後起之秀”也是潛力無限。如今，中(zhōng)美在生(shēng)物(wù)技術領域的競争已經到了一(yī)個新階段，這不僅關乎兩國之間的科技實力，也關乎全球生(shēng)命科學的未來發展。
讓我(wǒ)(wǒ)們把時間線先拉回到2022年。
爲減少美國在生(shēng)物(wù)技術領域對中(zhōng)國的依賴，拜登政府簽署了《國家生(shēng)物(wù)技術和生(shēng)物(wù)制造計劃》，來“确保美國能夠在國内制造于美國所發明的所有東西”。
雖然沒有明确提到“中(zhōng)國”，但仍有不少分(fēn)析表示，所謂的生(shēng)物(wù)科技令，實際是繼“芯片法案”後，拜登政府在高科技領域“針對中(zhōng)國”的又(yòu)一(yī)舉動。
2023年3月，作爲行政令新“續集”，拜登政府頒布《美國生(shēng)物(wù)技術和生(shēng)物(wù)制造的明确目标》[1]算是對去(qù)年的計劃做了回應與補充，從幾項“大(dà)膽”又(yòu)令人震撼的數據中(zhōng)看得出拜登政府爲始終保持“競争優勢”的決心。
△該文件長達64頁，21個主題，49個具體目标，包含了由美國農業部、美國國立衛生(shēng)研究院、國家科學基金會、能源部和國防部等機構制定的一(yī)些具體戰略。
·20年内用生(shēng)物(wù)基替代品取代90%以上的塑料；
·通過生(shēng)物(wù)制造方式滿足至少30%的化學品需求；
·通過多種生(shēng)物(wù)方式擴大(dà)細胞療法規模，将成本降低10倍；
·7年内減少農業甲烷排放(fàng)30%；
·5年内，對100萬種微生(shēng)物(wù)進行基因組測序，了解至少80%新發現基因的功能。
那麽，美國緣何如此焦急又(yòu)大(dà)手筆的布局生(shēng)物(wù)醫藥？爲促進生(shēng)物(wù)細胞發展，美國做了哪些“大(dà)膽嘗試”？中(zhōng)國生(shēng)物(wù)科技的崛起又(yòu)是怎樣形成了美國新威脅？其中(zhōng)種種還需娓娓道來。
爲保持“競争優勢”，
美國在生(shēng)物(wù)細胞領域“大(dà)膽試錯”
還記得2019年，國際幹細胞協會（ISSCR）緻函我(wǒ)(wǒ)國國家藥品監督管理局，敦促取消衛健委新發布的一(yī)項關于“允許醫療機構的部分(fēn)細胞療法毋需通過傳統的藥品審核流程便可售出”的體細胞療法的征求意見稿嗎？
也許彼時的ISSCR是想打壓下(xià)中(zhōng)國再生(shēng)醫學團體的激進，但現在回看來，美國的一(yī)系列操作似乎更加“大(dà)膽”，而美國在生(shēng)物(wù)科技領域的“大(dà)膽”嘗試也不失爲細胞科技發展向前推了一(yī)把。
由于FDA政策的嚴苛，緻使美國的許多州走上了“自治”之路，開始自設寬松的細胞政策，其中(zhōng)最具代表性的要屬2017年6月，美國得克薩斯州率先爲全球幹細胞治療政策的破冰“打響了第一(yī)槍”。
該州頒布了一(yī)項非常寬松的幹細胞法案，允許該州的診所和公司使用未經FDA審批的幹細胞治療，這意味着患者有權利自行選擇是否接受幹細胞治療。
△得克薩斯州州長Greg Abbott宣布法案生(shēng)效，率先爲全球幹細胞治療政策的破冰“打響了第一(yī)槍”
法案的初衷是好的，但同樣也受到了不少質疑，紐約大(dà)學生(shēng)物(wù)倫理學家Beth Roxland認爲，這項法案對于患者的保護可能過于籠統。
但這似乎也沒有影響到法案的持續有效，爲了讓更多“病入膏肓”的患者擁有“第二次生(shēng)命的機會”，美國政府也積極通過了一(yī)些可能有意義但同時也飽受争議的政策。
先是2015年，萬衆矚目的《21世紀治愈法案》（21st Century Cures Act）在美國衆議院以絕大(dà)多數贊成票表決通過。該法案旨在積極推動新藥研發，加快審批過程，促進藥品和醫療器械上市。
△ 美國衆議院近日以344比77的投票結果輕松地通過了争論已久的“21世紀治愈法案”，它是新藥開發立法的又(yòu)一(yī)個裏程碑，不僅進一(yī)步推動FDA對新藥評審的改革，也賦予國立衛生(shēng)研究院（NIH）更多的研究資源，促進基礎醫療研究的發展。
雖然并非都是呼聲，一(yī)些反對派指責法案可能會使一(yī)些療法或器械在臨床研究結果并不充足的前提下(xià)進入市場，爲患者帶來安全隐患和金錢浪費。
但不得不說，正是該法案的“大(dà)膽”嘗試讓生(shēng)物(wù)醫藥達到了蓬勃頂峰，得益于此，多個治療白(bái)血病、淋巴瘤和惡性黑色素瘤等嵌合抗原受體T細胞産品（CAR-T）獲準加快臨床試驗進程。
△ 目前全球已有7款CAR-T細胞治療産品上市
更重要的是，這件事觸動了FDA，爲了讓更多患者避免江湖騙術的蒙蔽，美國FDA在“21世紀治愈法案”的基礎上設立一(yī)個名爲“再生(shēng)醫學先進療法（RMAT）”認證的新政策，并對符合該認證的療法給予一(yī)系列加速審批的優惠政策。
具體來說，RMAT認定是針對再生(shēng)醫學療法的藥品開發審評加速程序，它允許再生(shēng)醫學療法開發公司在臨床試驗早期更頻繁地與FDA相互交流，進入該路徑的RMAT産品可以申請優先審查和加速審批。
FDA生(shēng)物(wù)制品評價與研究中(zhōng)心緻力于幫助患者盡快使用上被證明安全有效的再生(shēng)醫學先進療法，尤其是讓患有嚴重或威脅生(shēng)命的疾病患者盡快用上有效療法。這也是RMAT認定的初衷。
雖然《21世紀治愈法案》不涉及監管問題，但從長遠來看，RMAT認定會産生(shēng)更積極和實際的影響。因爲要獲得RMAT認定資質，療法必須在臨床前試驗中(zhōng)取得積極的結果，在RMAT生(shēng)效的同年，FDA就已經收到了17項RMAT認定申請，其中(zhōng)4項已經通過了認定審批[2]。
△ 四種産品已經獲得再生(shēng)醫學高級療法 (RMAT) 稱号，可以更快地與該機構進行額外(wài)互動
緊接着，2018年特朗普又(yòu)簽署了一(yī)項“治愈法案”的姐妹篇“嘗試權法案”，旨在允許患者嘗試未經審批的試驗藥物(wù)。
或許是爲了擁護特朗普政府，也或許是真的爲了患者考慮，美國38個州的州議會通過類似法律，允許對病情太重、年紀太大(dà)、太年輕，或住得太遠無法參與治療的病患開立試驗藥物(wù)。
△ 特朗普按照競選承諾簽署通過了《喬丹法案》，允許身患絕症的晚期惡疾患者自擔風險嘗試未經藥監部門審批的實驗性治療和藥物(wù)，該法案的名字按畫面中(zhōng)患有肌肉萎縮症的男孩喬丹命名
政策的相對寬松自然帶來了細胞行業的繁榮發展，但也同樣帶來了治療亂象。
在過去(qù)那幾年，美國超過500家診所從事直接面向消費者（DTC）的幹細胞治療營銷，2018年1月，《新英格蘭醫學雜志(zhì)》（NEJM）在線發表了題爲“Rejuvenating Regenerative Medicine Regulation”[3]的評述文章，抨擊了美國商(shāng)業幹細胞治療機構打政策擦邊球，将一(yī)些未經嚴格的臨床研究而證明安全、有效的幹細胞産品用于臨床治療，并對患者造成了嚴重傷害。
△ 再生(shēng)醫學法規
爲此，美國FDA針對這一(yī)亂象，制定了更細緻和嚴格的幹細胞産品監管的規範性文件，明确将幹細胞産品納入“生(shēng)物(wù)類”藥品進行監管和審批，從而增加了幹細胞産業準入門檻。
爲了繼續打壓和嚴查非法幹細胞診所，2018年“嘗試權法案”後美國又(yòu)相繼出台了很多政策與建議用以規範幹細胞療法的使用。
尋找一(yī)種合理、有效的監管途徑來規範細胞行業發展，美國算是“先行者”，可以說，美國的監管政策是從不斷碰壁的亂象中(zhōng)走出來的，盡管目前細胞行業仍然需要更規範的标準建立，但這些大(dà)膽又(yòu)充滿挑戰的政策确實也推動了細胞行業的發展，這一(yī)點，值得我(wǒ)(wǒ)們客觀看待。
芯片領域後，
美國爲何又(yòu)瞄準了“細胞技術”？
“芯片博弈”後，“生(shēng)物(wù)技術”似乎成爲了新的競逐領域，那麽美國爲何又(yòu)瞄準了“細胞技術”呢？
作爲科技發展的重要引擎之一(yī)，生(shēng)物(wù)醫藥早已被确立爲美國的支柱産業。有行業分(fēn)析表明，在本世紀末之前，生(shēng)物(wù)工(gōng)程可能占全球制造業産出的1/3以上，價值接近30萬億美元。
此外(wài)，全球最重磅的藥廠、醫療器械企業、在醫學方面占據權威的高校、醫院，大(dà)多數都來自美國。在行業中(zhōng)最權威的“諾貝爾生(shēng)理醫學獎”，從1910年至2018年當中(zhōng)216名獲獎者中(zhōng)，99位來自美國，占總體的45.8%。足見美國在這方面的霸主地位。
這麽一(yī)個龐大(dà)的行業，最有可能出現颠覆性領域是哪一(yī)塊呢？答案就是細胞治療。
幹細胞連續兩次被《科學》（Science）雜志(zhì)列爲世界十大(dà)科學問題之首，幹細胞研究還在2007年和2011年獲得諾貝爾生(shēng)理學或醫學獎。
而免疫細胞治療領域，免疫細胞療法正在成爲攻克人類癌症的唯一(yī)有效方式，全球7款已上市的CAR-T細胞療法，更是掀起了一(yī)波科研狂潮，締造無數傳奇治愈神話。
△ 2016年奧巴馬和拜登啓動“癌症登月計劃”，利用免疫細胞治療癌症曾受萬人擁戴。圖爲 “癌症登月計劃”特别工(gōng)作組的第一(yī)次會議
美國FDA在幾年前曾預計，“到2025年，FDA每年将批準10-20款細胞和基因療法。”麥肯錫近期的一(yī)份報告則基于管線進展做出更大(dà)膽的預測：“僅在2024年，預計将有多達21種細胞療法和多達31種基因療法獲得FDA批準。”
這些預言能否實現？或許這隻是即将到來的浪潮的第一(yī)波。
近5年來，獲得FDA批準的細胞和基因療法數量持續增長，當前這一(yī)領域還有超過2000項臨床試驗正在開展，其中(zhōng)超過100項已邁入3期。根據公開信息，在可預見的2023年，就有多達16款全新的細胞或基因療法有望在全球首次獲批。
△ 全球細胞治療藥物(wù)處于 II、III 期和上市的管線分(fēn)布
如此“細胞藍海”，美國當然不想錯過，正如此次拜登政府頒布的《美國生(shēng)物(wù)技術和生(shēng)物(wù)制造的明确目标》中(zhōng)明确提出的49大(dà)目标就可以看出，拜登希望通過他的新政令改變現在國内狀況，呼籲對應用于制藥、農業和能源領域的生(shēng)物(wù)技術研究進行更有針對性的投資，以保持美國的“競争優勢”。
當然，給美國造成“新威脅”的還有中(zhōng)國生(shēng)物(wù)技術産業的蓬勃發展。
美國的“新威脅”，
中(zhōng)國國生(shēng)物(wù)技術産業正在蓬勃發展
在生(shēng)物(wù)技術研發創新領域，中(zhōng)國的發展速度不容小(xiǎo)觑。
近年來，中(zhōng)國制藥行業已從生(shēng)産低成本和大(dà)批量的仿制藥，轉向更加注重創新和研發新藥。黨的二十大(dà)報告将生(shēng)物(wù)醫藥的創新，列爲中(zhōng)國進入創新型國家的重要标志(zhì)。目前，中(zhōng)國批準上市新藥數量占全球15%左右，本土企業在研新藥數量占全球33%左右。
△ 2016-2020年我(wǒ)(wǒ)國新藥市場規模除2020年受疫情影響之外(wài)穩定增長，2020年新藥市場規模爲8449億元，2021年增長至10291億元。
美國的多項報告也在發出“預警”，提示美國可能随時會失去(qù)領導地位，中(zhōng)國的生(shēng)物(wù)制藥業将在未來10年内有望趕超美國，成爲世界最大(dà)擁有者。
從近年來我(wǒ)(wǒ)國在細胞行業頒布的政策可以看出，我(wǒ)(wǒ)國幹細胞新藥研發進展與監管路徑的逐漸明晰，讓幹細胞臨床轉化正在迎來發展“黃金期”。
早在2016年，中(zhōng)共中(zhōng)央國務院就将細胞醫學提高到了政策層面，“幹細胞與再生(shēng)醫學”被列爲國家重大(dà)科技項目寫入《“健康中(zhōng)國2030”規劃綱要》。幹細胞産業甚至還被列入我(wǒ)(wǒ)國“十三五”規劃、“十四五”規劃的國家發展戰略，這也是我(wǒ)(wǒ)國醫療科技發展的必然方向。
△ 中(zhōng)共中(zhōng)央國務院印發的《“健康中(zhōng)國2030”規劃綱要》
在監管制度上，爲鼓勵幹細胞産業發展，我(wǒ)(wǒ)國細胞的細胞政策實行實行“雙軌制”，直接“對标”美國的“雙軌制”，既可作爲醫療技術申報備案，也可作爲藥品申請上市，爲幹細胞的臨床轉化提速。
“雙軌制”指企業既可以按照2015年出台的《幹細胞臨床研究管理辦法》，作爲醫療技術向國家衛健委申報醫療機構/項目備案；也可以按照2017年發布的《藥物(wù)注冊管理辦法（修訂稿）》，作爲藥品（治療用生(shēng)物(wù)制品），報國家藥監局申請上市。
△ 2020年8月4日，國家藥品監督管理局藥品審評中(zhōng)心組織起草了《人源性幹細胞及其衍生(shēng)細胞治療産品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》，以期爲藥品研發注冊申請人及開展藥物(wù)臨床試驗的研究者提供更具針對性的建議和指南(nán)
在規範細胞标準化方面，2019年，我(wǒ)(wǒ)國就出台了首個幹細胞通用标準——《幹細胞通用要求》，爲推動我(wǒ)(wǒ)國幹細胞領域的規範化和标準化發展發揮重大(dà)作用。
2022年，我(wǒ)(wǒ)國又(yòu)牽頭制定了首個幹細胞國際标準ISO 24603，以及另1項國家标準和7項團體标準，爲幹細胞研究、臨床應用和行業發展制定了“準則”，終形成中(zhōng)國幹細胞領域的基本共識，也是幹細胞産業化的技術支撐和基礎保障。
△ 中(zhōng)國科學院動物(wù)研究所所長、中(zhōng)科院院士周琪在接受記者問時表示“規範我(wǒ)(wǒ)國幹細胞臨床應用規範化管理及推動中(zhōng)國幹細胞發展方面發揮重大(dà)作用”
而近年來，爲大(dà)力發展生(shēng)物(wù)經濟，我(wǒ)(wǒ)國更是将“生(shēng)物(wù)經濟”提高到國家層面，列入國家發展戰略寫入最新《“十四五”生(shēng)物(wù)經濟發展規劃》，尋求在未來十年超過美國的市場份額。
△ 國家發改委印發《“十四五”生(shēng)物(wù)經濟發展規劃》的通知(zhī)
國家科技部、衛健委、發改委、藥監局等九部聯合印發《“十四五”醫藥工(gōng)業發展規劃》，明确将免疫細胞治療、幹細胞治療、基因治療産品等納入規劃内容，自此，幹細胞正式被寫入我(wǒ)(wǒ)國第十四個五年規劃和2035年願景目标中(zhōng)，可見，國家對細胞行業的重視程度。
△ 國家九部委聯合印發《“十四五”醫藥工(gōng)業發展規劃》
新興産業的發展當然也離不開政府資金的支持，3年以來，“幹細胞及轉化研究”重點專項連續3年獲得中(zhōng)央财政資助，總計超過20億元，在資金上可謂給足了“馬力”。
△ 科技部發布《“幹細胞及轉化研究”等重點專項2020年度項目申報指南(nán)的通知(zhī)》，僅2020年，國撥總經費2.40億元
或許在化藥研發方面，中(zhōng)國依然有落後于歐美發達國家，但幹細胞卻是我(wǒ)(wǒ)國少有的在全球處于“并跑”地位的領域之一(yī)，是趕超國際，引領醫療趨勢，對标中(zhōng)國位置的全新領域，可以說，中(zhōng)國幹細胞技術已處于世界領先水平。
△ 中(zhōng)國已獲準開展IND的幹細胞藥物(wù)數量的适應症範圍分(fēn)布。從臨床備案數量及申報藥品數量上來看，在全球範圍内，中(zhōng)國與美國居于前列，歐盟緊随其後。
當然，作爲細胞治療的“新寵兒”，中(zhōng)國的免疫細胞治療也在2021年迎來了裏程碑式發展。2款CAR-T細胞療法的上市填補了國内空白(bái)，也打消了從業者對細胞能否成藥的政策疑慮。
這也直接觸發了國内細胞療法“井噴式”爆發增長，中(zhōng)國開展的CAR-T細胞産品臨床試驗數量爲全球第一(yī)，直接“比肩”美國，與美國呈“雙雄争霸”的格局。
△ 以 CAR-T、TCR-T、TIL 和CIK這四種常見的免疫細胞療法爲例，美國和中(zhōng)國的臨床研究規模遠超過其他國家，而中(zhōng)國以接近40%的年平均增長，不容小(xiǎo)觑。
幹細胞、免疫細胞治療都在與美國搶占市場，而比起美國的大(dà)刀闊斧，或許中(zhōng)國的穩中(zhōng)求進更像是一(yī)隻悶頭前進的“雄獅”，不可估量的爆發力更讓人心生(shēng)畏懼。
縱觀我(wǒ)(wǒ)國細胞治療政策，可以說是經曆了從松到緊，從寬到嚴的一(yī)個循序漸進過程，雖然沒有美國如此大(dà)膽嘗試，但作爲一(yī)項關乎人類命運的新技術，也值得更多細緻入微的變革，從以穩妥爲主到如今幹細胞治療總體步入“快車道”，并入國家發展規劃，可以看出我(wǒ)(wǒ)國細胞治療正向着更加規範化、更加長遠的利于臨床轉化的方向發展。
而從更大(dà)的外(wài)部環境來看，人口老齡化、腫瘤年輕化，以及流行病毒持續反複肆虐的“助推”之下(xià)，中(zhōng)國細胞治療在腫瘤新藥研發、個體化醫療、精準醫療和再生(shēng)醫學等領域的應用價值和地位也在不斷提升。
當然，我(wǒ)(wǒ)們也應該看到，中(zhōng)國的生(shēng)物(wù)技術企業面臨着來自美國公司的競争和巨大(dà)壓力，盡管我(wǒ)(wǒ)們在創新和成本控制方面取得了很大(dà)進步，但仍需更多的時間和資源與美國甚至世界競争。生(shēng)物(wù)技術的發展需要高度的規制和倫理标準，這是一(yī)項能夠改變人類未來健康與福祉的領域，因此，中(zhōng)國的生(shēng)物(wù)技術公司也需要投入更多資源和精力曆來應對這些挑戰。
顯而易見的是，中(zhōng)國想要在全球擁有更多話語權，仍需不斷奮進。
Write in the last
寫在最後
在細胞治療領域，中(zhōng)美兩國都面臨着相同的挑戰，我(wǒ)(wǒ)們應該看到，生(shēng)物(wù)技術已經不是國與國之間的競争籌碼，面對全球人類共同面對的難治性疾病、癌症、衰老等難題，共同合作，良性競争或許才是符合各方利益的最佳途徑。而我(wǒ)(wǒ)們應該看到在這條路上不斷淬煉自我(wǒ)(wǒ)的意義。
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參考資料：
[1]https://www.whitehouse.gov/wp-content/uploads/2023/03/Bold-Goals-for-U.S.-Biotechnology-and-Biomanufacturing-Harnessing-Research-and-Development-To-Further-Societal-Goals-FINAL.pdf
[2]New FDA Pathway to Accelerate Development of Cell Therapies
[3]Charo RA, Sipp D.Rejuvenating Regenerative Medicine Regulation. N Engl J Med 2018;378:504-5.
[4] Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. and Peter Marks, M.D., Ph.D., Director of the Center for Biologics Evaluation and Research on new policies to advance development of safe and effective cell and gene therapies. Retrieved March 22, 2023 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-fda-commissioner-scott-gottlieb-md-and-peter-marks-md-phd-director-center-biologics
來源｜華夏源幹細胞
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